第一章 上帝的手术刀

，你就给我。。。”

    对方抿起嘴巴，嘴角向下，睁大眼睛抬眼盯着卢赫。眼角耷拉着，活像一只委屈的小狗。

    卢赫嘴边的话被硬生生憋了回去，长叹一口气语重心长道：

    “虽然你现在用的导入方式是RNp[1]，但咱以后要编辑别的物种，可能还需要腺病毒[2]之类作载体的。到时候你养成习惯了，再带着手套吃东西，轻则生病重则没命。听懂了吗？实验规范每一条都不是多此一举！”

    对方乖巧地点了点头，然后又把手中的饭团送到了嘴边。

    卢赫已经被气到手抖了，可又不好发作。眼前这位年轻姑娘虽然头脑简单还经常冒冒失失的，但是她手稳，操作起那些爬行动物仅有几毫米的卵母细胞时，那种利索劲，让他佩服得五体投地。

    于是卢赫把目光放到邻桌的电脑屏幕上试图转移注意力。可当他用那双视力5.3的眼睛瞟到屏幕上标注的一行碱基序列时，刚被压下去的火气蹭地一下又上来了。

    “你又在那儿搞你的皮卡丘守宫，我都跟你说了多少次了，想要红色的很简单，但想要红脸蛋儿的很难！你知道你在干什么吗？你这是要在个蛋白编码基因里精准找到控制色素沉淀位置的。”

    “就算找到了还没完，那种复杂的表达行为肯定是条巨长的一串碱基序列。虽然cRISpR[3]的效率高，不用麻烦你费劲设计长链，但是会很麻烦细胞的啊。你去敲这么长的链，很容易脱靶[4]的啊！”

    “可是你当初编辑出全身黄化的火焰不也是成功敲了100多个碱基的长链吗？你就不能让我试试？。”

    “试什么试？你是老板我是老板？就照我说的，去把睫角守宫的酪氨酸酶基因敲掉，做高系数莉莉白。做完再去找找黄色色素沉淀的位点，争取敲掉，做出高系数缺黄。这是你今年的kpi，完成了，我就给你把赛默飞的那个高通量测序平台买下来。守宫利润比龟高多了，明年你想去做皮卡丘你就去做，听懂了没？”

    “可是皮卡丘更很可爱唉。你说的那俩一个惨白一个碳黑，会有人喜欢吗？”

    “你别管好不好看，物以稀为贵，价格高就会有人喜欢。再让我发现你拿着我大几十万的仪器干私活，你就给我。。。”

    “好的卢哥，我保证听话。”菜菜没等卢赫说完，就赶紧把话头堵住了，“你来看看今天刚出的电泳。”

    卢赫又把嘴边的话生生咽了回去，把头探到菜菜面前的副屏跟前。只见黑色的背景上有两条短线，一条亮白色，一条暗灰色。这就意味着，脱靶很少，敲除的效率至少在70%以上。

    “很好！”卢赫狂喜，“可以进行下一阶段了！咱那批睫角还有一周才能到繁殖期，给你放个假，想干什么干什么。你想做皮卡丘也可以，别耽误正事就行。”

    他蹦跶着走出了细胞间，关门前还不忘嘱咐了一句：“别弄太晚，今天卖了160只，明天还得打包呢。”

    卢赫小跑着回到卧室，弹跳起飞把自己摔在床上冲着天花板畅想未来。

    莉莉白睫角守宫至少5000一只，敲掉酪氨酸酶基因之后大概率能得到高系数红眼的。那可是高端玩家的终极目标，卖个不成问题。睫角守宫一般一年多就能性成熟，喂得好可以缩短到8个月。养在恒温箱里每年能繁殖两次，一次至少4个蛋。一对一个繁殖季的利润就能到，养个50对利润就能和卖龟平齐了。

    养这东西可比乌龟省劲儿多了，他再也不用每天提着个水泵上一楼的塘子里去换臭水了。火焰龟，能吃能拉能打架。自从开始批量养殖，他一天安稳日子都没过过，要么劝架、要么分池、要么治伤。繁殖期时还得天天举着个手电筒照蛋，把胎停的给拣出去。

    他的手本来是和楼下那位姑娘一样稳的，可干过这些粗活之后却再也回不到从前了。

    等把这波龟卖完，只留下金哥。以后每天睡到自然醒，下楼喂喂蜥蜴，上院子里逗逗金哥。无聊了就上细胞间随便测测序，找到一些有意思的基因位点，敲入一个新基因或者把原基因敲出，得到长得更加花里胡哨的物种。在这个时候，他就是上帝！

    他边想边举起手，幻想自己正拿着微针把混合着RNp的淡红色缓冲液注入到蜥蜴肚子里圆圆滑滑的卵母细胞中。

    在他看来，微针是世界上最帅的东西。

    因为那是上帝的手术刀。

    -------------------------------------

    [1]RNp：核糖核蛋白复合物。是向导RNA和cas蛋白的复合体，向导RNA可以找到要剪的基因片段的位置，cas蛋白可以把dNA剪断。

    [2]腺病毒：一种无外套膜的双链dNA病毒，有很高的基因包装能力，常作为基因编辑载体。

    [3]cRISpR:成簇的规律间隔的短回文重复序列。将它配合上相关的核酸内切酶（简称cas）就可以切割dNA。cRISpR-cAS技术与锌指核酸酶技术、“神话”核酸酶（tALEN）技术并称基因编辑三大“剪刀”。

    [4]脱靶：cRISpR-cAS的识别序列通常是20个左右碱基对，相对于生物的dNA很短，这种短碱基片段在dNA长链中随处可见。所以用它剪切dNA的时候，可能也同时剪掉了非靶标位点，造成各种乱七八糟的突变，导致细胞死亡。

    其次，cRISpR-cAS对错误的容忍度比较高，即便某一段碱基片段与靶标片段不完全一致，也能发挥剪切作用，造成脱靶。总之，只要是剪错了地方，就叫做脱靶。

    再者，cAS发挥作用时，需要靶标基因的上游存在一个特定的短的碱基序列，称之为pAm序列（对于最广泛使用的cRISpR-cAS9，一般为NGG，其中N为任意一种碱基）。如果实际操作中靶标基因片段上游到处都没有pAm序列，则cRISpR-cAS系统无法发挥剪切作用。这种情况也可以叫做脱靶。